DEA MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY

SUMMARY (french version)

 

Une séquence d'ADN humain clonée (Half) restaure l'expression des fonctions hépatiques dans les cellules d'un clone dédifférencié d'hépatome de rat. Cette réversion vers l'état différencié est corrélée avec la présence de formes circulaires épisomales de Half dans les cellules. Intégré dans l'ADN génomique des cellules, cette séquence n'induit pas la transition phénotypique.

Deux séries d'expériences ayant pour objectif de mieux comprendre le mode d'action de Half ont été entreprises:

1. Les matériels biologiques utilisés ont été des cellules transfectées par des vecteurs contenant Half, et dans lesquelles les séquences exogènes sont recombinées dans de l'ADN de haut poids moléculaire. Il a été montré qu'après traitement des cellules par un milieu carencé en cuivre, la fréquence de réversion des transfectants dédifférenciés est considérablement augmentée, et que cette transition phénotypique est corrélée avec l'amplification de Half.

2. Deux transcrits homologues à des séquences uniques de Half, ont été détectés dans divers types cellulaires humains et de rat. Ces signaux révèlant ces ARN d'environ 400 et 200 bases, se superposent avec ceux révélés par des motifs type Alu, hautement répété dans le génome de ces espèces.

L'existence dans Half, de tels motifs adjacents avec les séquences uniques révélant ces transcrits, suggère que des ARN contenant les deux types de séquence, sont transcrits dans les cellules.

L'ubiquité cellulaire des ARN détectés ne permet pas d'exclure leur implication dans la réversion des cellules vers l'état différencié à la lumière des résultats démontrant la dépendance d'un dosage génique de l'effet inducteur de Half.